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赖诺普利氢氯噻嗪片

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适应症:用(yong)于治(zhi)(zhi)疗(liao)高血(xue)压。本(ben)复方不适用(yong)于高血(xue)压的(de)(de)初始治(zhi)(zhi)疗(liao),适用(yong)于赖诺普利或氢氯噻嗪(qin)单(dan)(dan)独治(zhi)(zhi)疗(liao)不能满意控制血(xue)压的(de)(de)患者,也(ye)适用(yong)于两单(dan)(dan)药联(lian)合治(zhi)(zhi)疗(liao)获得满意疗(liao)效(xiao)后的(de)(de)替代治(zhi)(zhi)疗(liao)

核准(zhun)日期(qi):2008年03月03日

修改日(ri)期:2008年05月15日(ri)

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

       通用名:赖诺(nuo)普(pu)利(li)氢氯噻嗪片

       英文名称:Lisinopril and Hydrochlorothiazide Tablets  

       汉语拼(pin)音:Lainuopuli Qinglüsaiqin Pian

【成(cheng)份】

       本品为复方(fang)制剂,其组份为每片含赖诺普(pu)利10mg、氢(qing)氯噻嗪(qin)12.5mg

【性状】本品(pin)为白色或(huo)类白色片。

【规格】每片含赖诺普利(li)10mg、氢氯(lv)噻嗪12.5mg。

【用法用量】

       视病(bing)情或个(ge)体差异(yi)而(er)定,本(ben)品宜(yi)在(zai)医师指导(dao)或监护下服用(yong),给药(yao)剂量(liang)须遵循个(ge)体化原则,按(an)疗效而(er)予以调整(zheng),剂量(liang)调整(zheng)一般需要在(zai)使用(yong)2-3周(zhou)后方(fang)可进(jin)行。

      当(dang)患者单(dan)用赖(lai)诺(nuo)普利(li)或(huo)氢(qing)氯噻嗪(qin)治(zhi)疗无法获得(de)足够降(jiang)压效果时,可(ke)以(yi)采用口服赖(lai)诺(nuo)普利(li)氢(qing)氯噻嗪(qin)片10mg/12.5mg,一次1片,一日1次,剂量的调整根据服药期间(jian)血压变化而定。 

      每天服(fu)用25mg氢(qing)氯噻嗪(qin)可良(liang)好控制血压(ya),但出现显著的钾(jia)(jia)流失(shi)的患者(zhe),选择赖诺普利(li)-氢(qing)氯噻嗪(qin)10-12.5可能在疗(liao)效相似或更(geng)好的同(tong)时,减少钾(jia)(jia)的流失(shi)。

【不良反应(ying)】

       国外对930名患者进行了本品的安全性评价,其中100名患者服用本品超过50周。
  赖诺普利氢氯噻嗪片发生的副反应限于单独使用赖诺普利或氢氯噻嗪的范围。在对照试验(包括开放实验)中最常见的副反应为:眩晕(7.5%)、头痛(5.2%)、咳嗽(3.9%)、疲劳(3.7%)和体位性低血压(3.2%),发生率均高于安慰剂组。一般来说,副反应轻微且短暂。由于副反应而停药的发生率为4.4%,主要是由于眩晕、咳嗽、疲劳和肌肉抽筋。
  对照试验中使用赖诺普利-氢氯噻嗪所出现的发生率超过1%的副反应如下表所示:

      对照试验中临床发生(sheng)率在0.3%-1.0%间的副反应为: 全身:胸(xiong)痛(tong)(tong)、腹痛(tong)(tong)、昏厥(jue)、胸(xiong)部不适、发热(re);心血(xue)管系统(tong):心悸(ji)、体位性(xing)低血(xue)压;消化系统(tong):胃肠痉挛或(huo)灼热(re)感、口干、便秘;运动(dong)骼系统(tong):肩(jian)背痛(tong)(tong)、膝关节痛(tong)(tong)、肌(ji)痛(tong)(tong);神经系统(tong):性(xing)欲减退、眩晕(yun)、抑郁、嗜睡(shui);呼吸系统(tong):鼻塞、咽痛(tong)(tong)、呼吸困(kun)难、肺充血(xue)、咽部不适;皮肤:发红瘙痒、发汗。感觉系统(tong):视(shi)线模糊(hu)、耳鸣。

      血(xue)管性(xing)水(shui)(shui)(shui)肿(zhong):服用(yong)赖诺(nuo)普(pu)利(li)-氢氯噻嗪的(de)患者有血(xue)管性(xing)水(shui)(shui)(shui)肿(zhong)的(de)报(bao)道,虽然(ran)非常罕见,但伴随有咽(yan)部(bu)水(shui)(shui)(shui)肿(zhong)的(de)血(xue)管性(xing)水(shui)(shui)(shui)肿(zhong)有可(ke)(ke)能(neng)是致(zhi)命的(de);血(xue)管紧张素(su)转(zhuan)氨酶(mei)抑制剂可(ke)(ke)能(neng)出现肠(chang)血(xue)管性(xing)水(shui)(shui)(shui)肿(zhong)。若出现面(mian)部(bu)、末端神经、唇(chun)、舌、声门和/或喉的(de)血(xue)管性(xing)水(shui)(shui)(shui)肿(zhong),应立(li)即停用(yong)赖诺(nuo)普(pu)利(li)-氢氯噻嗪并立(li)即进行适当(dang)的(de)治疗(liao)。

      低(di)血压(ya):临床试验(yan)中,与低(di)血压(ya)相关的(de)副反应为(wei),低(di)血压(ya)(1.4%)、体(ti)位性低(di)血压(ya)(0.5%)、其他直立效应(3.2%)。昏厥的(de)发(fa)生率为(wei)0.8%。

      咳嗽(sou)(sou):有可能由于(yu)对内源(yuan)性缓(huan)激肽降解的(de)(de)抑(yi)制(zhi)作用,所(suo)有ACE抑(yi)制(zhi)剂均报道了导致(zhi)持续性咳嗽(sou)(sou)的(de)(de)发生,治疗停(ting)止可缓(huan)解。在(zai)咳嗽(sou)(sou)诊断中应(ying)考虑由于(yu)ACE抑(yi)制(zhi)剂导致(zhi)的(de)(de)咳嗽(sou)(sou)。

      临(lin)床实验室(shi)结果:

      血(xue)(xue)清电(dian)解(jie)(jie)质(zhi):应定期检测血(xue)(xue)清电(dian)解(jie)(jie)质(zhi)。当(dang)患(huan)者出现剧烈呕吐或(huo)(huo)进行静(jing)脉输(shu)注(zhu)时(shi),尤(you)其应注(zhu)意(yi)检测血(xue)(xue)清和(he)尿液电(dian)解(jie)(jie)质(zhi)水平。所有复用噻嗪(qin)类的(de)患(huan)者均(jun)应观察是否出现体(ti)液或(huo)(huo)电(dian)解(jie)(jie)质(zhi)不平衡(heng)的(de)临床症状:即,低钠(na)血(xue)(xue)症、低氯性碱中(zhong)毒、低血(xue)(xue)钾。体(ti)液或(huo)(huo)电(dian)解(jie)(jie)质(zhi)不平衡(heng)的(de)症状包(bao)括例如(ru)口(kou)干、口(kou)渴、虚弱(ruo)、躁(zao)动、癫痫、肌肉疼(teng)痛或(huo)(huo)痉(jing)挛,肌肉无力、低血(xue)(xue)压、少尿、心动过速和(he)胃肠(chang)道功能紊乱(luan)如(ru)恶心和(he)呕吐。

      肌(ji)(ji)酐、血(xue)(xue)尿(niao)氮:原发性高血(xue)(xue)压患者使(shi)用赖诺普利(li)-氢氯噻嗪治疗(liao)发现出现血(xue)(xue)尿(niao)氮和肌(ji)(ji)酐轻微的可恢复的提高。血(xue)(xue)色(se)素和红(hong)细(xi)胞(bao)压积:血(xue)(xue)色(se)素和红(hong)细(xi)胞(bao)压积出现轻微下降(jiang)(平(ping)均下降(jiang)值分别大约(yue)为0.5%和1.5%vol%),临床(chuang)试验中(zhong),0.4%的患者由于贫血(xue)(xue)停止治疗(liao)。

      肝(gan)(gan)功(gong)能测试:罕见的,出现肝(gan)(gan)酶和/或血(xue)清胆(dan)红素的升高。ACE抑制剂(ji)很(hen)罕见的会伴有一(yi)淤胆(dan)性黄疸或肝(gan)(gan)炎为起始症状,此后发展(zhan)为暴发性肝(gan)(gan)坏死甚至死亡。因此服用ACE抑制剂(ji)的患者(zhe)若发生黄疸或肝(gan)(gan)酶的显著升高,则(ze)应停药并(bing)进行适当随(sui)访。

      单一成分(fen)的副反应(ying)可能(neng)在赖诺(nuo)普(pu)利(li)氢氯噻(sai)(sai)嗪中(zhong)出现,因此下(xia)列赖诺(nuo)普(pu)利(li)和氢氯噻(sai)(sai)嗪的副反应(ying)可以(yi)作(zuo)为参考,单一成分(fen)的副反应(ying)如(ru)下(xia)所列:

      赖(lai)诺普利:全(quan)身(shen):过(guo)(guo)敏、寒战;心(xin)血(xue)管(guan)(guan)系(xi)(xi)(xi)统:心(xin)脏骤(zhou)停(ting)、心(xin)肌梗(geng)塞(sai)或(huo)脑卒中(zhong)(可能(neng)继发(fa)与(yu)高危(wei)人群(qun)的血(xue)压(ya)骤(zhou)降),肺梗(geng)塞(sai)、心(xin)衰(shuai)(shuai)加重、心(xin)律失常(包括心(xin)动(dong)过(guo)(guo)速、房颤、心(xin)动(dong)过(guo)(guo)缓、室性(xing)(xing)早搏)、心(xin)绞痛、血(xue)压(ya)下(xia)(xia)降、脉管(guan)(guan)炎;消化系(xi)(xi)(xi)统:胰腺炎、肝炎或(huo)肝损(sun)伤(罕见(jian)爆发(fa)性(xing)(xing)肝坏(huai)死)、胃炎以(yi)及(ji)厌食和(he)上腹不适(shi);血(xue)液系(xi)(xi)(xi)统:罕见(jian)嗜中(zhong)性(xing)(xing)白血(xue)球减少症(zheng)、血(xue)小板减少和(he)骨髓抑(yi)制(zhi)。运(yun)动(dong)系(xi)(xi)(xi)统:关节和(he)肌肉疼痛;神经系(xi)(xi)(xi)统:共(gong)济失调(diao)、记忆力下(xia)(xia)降、震颤、失眠、外周神经感觉异常、嗜睡、易(yi)怒;呼(hu)吸系(xi)(xi)(xi)统:干咳、咯血(xue)、支气管(guan)(guan)痉挛、胸(xiong)膜渗出、肺炎;皮(pi)(pi)(pi)肤:风疹、秃发(fa)、疱疹、光敏感、天疱疮(chuang)、红斑。罕有报道其他严(yan)重皮(pi)(pi)(pi)肤反(fan)应(ying)(包括中(zhong)毒性(xing)(xing)表皮(pi)(pi)(pi)坏(huai)死松(song)懈症(zheng)和(he)斯一(yi)约综合症(zheng)),病因(yin)不清;特殊感觉:视力减退、复视、怕光、味觉障(zhang)碍;泌尿系(xi)(xi)(xi)统:肾功能(neng)损(sun)害(hai)、进行性(xing)(xing)氮质血(xue)症(zheng)、偶见(jian)急性(xing)(xing)肾衰(shuai)(shuai)竭。

      也有报道出现几种上述(shu)症状的综(zong)合表现。

      氢氯噻嗪:全(quan)身:虚(xu)弱(ruo)及过敏反应;消(xiao)化系统(tong):厌食和上腹不适(shi)、黄疸(肝内(nei)胆汁性(xing)(xing)黄疸)、胰腺炎、涎腺炎、便(bian)秘;造血(xue)系统(tong):血(xue)细胞减(jian)少、血(xue)小板减(jian)少、再生(sheng)障碍性(xing)(xing)贫血(xue)、溶(rong)血(xue)性(xing)(xing)贫血(xue);运(yun)动系统(tong):骨骼肌痉挛(luan);神经系统(tong):烦躁(zao);泌尿系统(tong):肾功(gong)能不全(quan)、间质(zhi)性(xing)(xing)肾炎;皮肤:多(duo)形(xing)性(xing)(xing)红斑(ban)(包括(kuo)斯(si)一约综合征)、剥脱性(xing)(xing)皮炎(包括(kuo)中毒性(xing)(xing)表(biao)皮坏死(si)松懈(xie)症、脱发);特殊感觉:黄视症;其他(ta):脉管炎、肺水肿等。

【禁(jin)忌】

      对(dui)本品任何成份(fen)过(guo)敏者(zhe)(zhe);曾发生过(guo)ACE抑制剂治(zhi)疗后出现血(xue)管(guan)性(xing)水肿(zhong)(zhong)者(zhe)(zhe);遗传或(huo)先天性(xing)血(xue)管(guan)性(xing)水肿(zhong)(zhong)者(zhe)(zhe);无尿症患者(zhe)(zhe)及对(dui)磺胺类药(yao)物过(guo)敏者(zhe)(zhe);孕妇;双侧(ce)肾动脉(mai)狭(xia)窄者(zhe)(zhe)。

【注意(yi)事项(xiang)】

      赖诺普利(li)

      大(da)动脉狭窄/肥厚型心肌(ji)病(bing):左心室流(liu)出道阻塞患者合(he)用赖诺普利与所有血管扩张剂应(ying)注意。

      肾(shen)(shen)功能(neng)损伤:由于肾(shen)(shen)素-血(xue)管(guan)紧张(zhang)(zhang)素-醛(quan)固(gu)酮系(xi)(xi)统(tong)(tong)的抑制作用(yong),有些(xie)个体可能(neng)出现(xian)肾(shen)(shen)功能(neng)变化。患(huan)有严重充血(xue)性(xing)(xing)心(xin)力衰竭的患(huan)者,其肾(shen)(shen)功能(neng)依赖于肾(shen)(shen)素-血(xue)管(guan)紧张(zhang)(zhang)素-醛(quan)固(gu)酮系(xi)(xi)统(tong)(tong)活性(xing)(xing),使用(yong)血(xue)管(guan)紧张(zhang)(zhang)素转换(huan)酶(mei)抑制剂,包括赖诺普(pu)利治疗,可能(neng)伴有少尿症和(he)(he)/或(huo)进行性(xing)(xing)氮血(xue)症,罕(han)见急性(xing)(xing)肾(shen)(shen)衰竭和(he)(he)死亡。

      伴有单侧(ce)肾动(dong)脉狭窄的(de)高血(xue)压患者,应用赖诺普利(li)有可能出现血(xue)尿素氮和血(xue)肌酐升(sheng)高。另一种血(xue)管(guan)紧张(zhang)素转(zhuan)换酶抑制剂的(de)经验表(biao)明,停药(yao)后血(xue)尿素氮和血(xue)肌酐可回复到正常(chang)。对(dui)于(yu)此类患者,在(zai)治疗的(de)最初几(ji)周(zhou)应监测(ce)肾功能。

      赖诺普利(li)与利(li)尿剂合用(yong)时(shi),既往无肾血(xue)管疾病(bing)(bing)史的(de)高(gao)(gao)(gao)血(xue)压患(huan)者(zhe)(zhe)可(ke)能(neng)出现血(xue)尿素氮和血(xue)肌酐升高(gao)(gao)(gao),通常轻微及(ji)(ji)短暂。既往肾损伤患(huan)者(zhe)(zhe)发(fa)生(sheng)率较高(gao)(gao)(gao)。必要时(shi)减量或(huo)者(zhe)(zhe)停(ting)药。因(yin)此高(gao)(gao)(gao)血(xue)压患(huan)者(zhe)(zhe)应(ying)当对(dui)肾功(gong)能(neng)进行(xing)评价(jia)。高(gao)(gao)(gao)血(xue)钾(jia):赖诺普利(li)加氢氯噻嗪治(zhi)疗的(de)高(gao)(gao)(gao)血(xue)压患(huan)者(zhe)(zhe)中大约有1.4%产生(sheng)高(gao)(gao)(gao)血(xue)钾(jia)(血(xue)钾(jia)大于(yu)(yu)5.7mEq/L)。大多(duo)数情(qing)况(kuang)下随着治(zhi)疗的(de)继续进行(xing)而消失(shi)。产生(sheng)高(gao)(gao)(gao)血(xue)钾(jia)的(de)危(wei)险因(yin)素包括:肾功(gong)能(neng)不全、糖尿病(bing)(bing)及(ji)(ji)合并用(yong)药(详见药物(wu)相互作用(yong))。咳(ke)(ke)嗽:有可(ke)能(neng)由于(yu)(yu)抑(yi)(yi)(yi)制内源性(xing)缓激肽的(de)降解引起(qi)咳(ke)(ke)嗽,所(suo)有ACE抑(yi)(yi)(yi)制剂均报道了(le)持(chi)续性(xing)咳(ke)(ke)嗽,停(ting)药可(ke)缓解。在咳(ke)(ke)嗽的(de)诊断中应(ying)考(kao)虑由于(yu)(yu)ACE抑(yi)(yi)(yi)制剂导致的(de)咳(ke)(ke)嗽。

      手术/麻醉(zui):经历重大手术或麻醉(zui)剂合用时,可能出(chu)现(xian)低(di)血压(ya)、一旦出(chu)现(xian),可以通过补(bu)充体液进行(xing)纠正。

      嗜中性(xing)(xing)(xing)白(bai)细(xi)胞(bao)(bao)减(jian)少症/粒(li)性(xing)(xing)(xing)白(bai)细(xi)胞(bao)(bao)缺乏症:卡托普利(li)为(wei)另一种血(xue)管紧张(zhang)素转换酶抑制剂,曾引起(qi)粒(li)性(xing)(xing)(xing)白(bai)细(xi)胞(bao)(bao)缺乏症及(ji)骨髓抑制,肾(shen)损(sun)伤患(huan)(huan)(huan)者(zhe)(尤其是同时伴(ban)有胶(jiao)原(yuan)性(xing)(xing)(xing)血(xue)管疾(ji)病(bing)(bing))比非复杂(za)性(xing)(xing)(xing)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)更为(wei)常见(jian)。从(cong)目前服用赖诺普利(li)的(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)资料(liao)看,尚(shang)不能确(que)定(ding)其发病(bing)(bing)与(yu)赖诺普利(li)的(de)治疗(liao)是否相关。肾(shen)疾(ji)病(bing)(bing)及(ji)胶(jiao)原(yuan)性(xing)(xing)(xing)血(xue)管疾(ji)病(bing)(bing)的(de)患(huan)(huan)(huan)者(zhe)应(ying)定(ding)期监(jian)测白(bai)细(xi)胞(bao)(bao)数目。

      氢氯噻嗪

      所有服用噻(sai)嗪类(lei)的(de)患者均应观察是否(fou)出现体液或电解质紊乱(luan)的(de)临床症(zheng)状(zhuang)并定期检测血(xue)清电解质。

      某些接受噻(sai)嗪(qin)类治(zhi)疗的患者可(ke)能出现(xian)血尿酸升高或痛风的加(jia)剧。

      糖尿(niao)病(bing)患(huan)者可(ke)能需要进(jin)行胰岛(dao)素剂量调整或口服降血(xue)糖药物(wu)。噻(sai)嗪类利尿(niao)剂有(you)可(ke)能出(chu)现血(xue)糖升高,进(jin)而使(shi)得(de)潜伏的糖尿(niao)病(bing)显现出(chu)来。

      交(jiao)感神经切除术后的(de)患(huan)者(zhe),药物的(de)降压作用可能增强。

      若出现进(jin)行性的(de)肾损(sun)伤(shang),应考虑停止(zhi)使用噻嗪类(lei)治(zhi)疗(liao)。

      噻(sai)嗪类药物可增加尿(niao)中镁的消除,因此有可能造(zao)成低镁症。

      噻嗪类(lei)药物(wu)可(ke)(ke)(ke)能(neng)减少尿钙(gai)的(de)(de)(de)消除。在不(bu)存在钙(gai)代(dai)谢(xie)紊乱(luan)的(de)(de)(de)情况(kuang)下,噻嗪类(lei)可(ke)(ke)(ke)能(neng)导致间歇的(de)(de)(de)和轻微的(de)(de)(de)血清(qing)钙(gai)的(de)(de)(de)升高。而显著的(de)(de)(de)血钙(gai)升高可(ke)(ke)(ke)能(neng)是甲状旁腺(xian)功(gong)能(neng)亢进(jin)的(de)(de)(de)反应,在进(jin)行相关(guan)检查前应停止服用噻嗪类(lei)药物(wu)。

      噻嗪类利尿剂(ji)的(de)治疗有可能伴(ban)有胆固(gu)醇及甘油三脂水平的(de)升(sheng)高。

      运动员(yuan)慎用。

【孕妇及(ji)哺乳期妇女用(yong)药】

       本品会对孕(yun)妇(fu)的(de)胎儿(er)产(chan)生不(bu)利(li)影(ying)响,因此(ci)孕(yun)妇(fu)和准备怀孕(yun)的(de)妇(fu)女禁(jin)用。

  本(ben)品可能经乳汁排(pai)泄,因此哺(bu)乳期妇女禁用(yong),或(huo)者权衡利(li)弊,在服用(yong)本(ben)品的时候停止(zhi)哺(bu)乳。

【儿童用药】 

       未进行该项试验(yan)且无可靠参考文献。

【老年用药】

       老年(nian)患者应(ying)进行小心的(de)剂(ji)量选择,由于老年(nian)患者肝(gan)、肾、心功能减(jian)退的(de)发生率(lv)较高,同时可能服用其他药(yao)物,一(yi)般从(cong)最(zui)低剂(ji)量开(kai)始服用。药(yao)代动(dong)力学比(bi)较研究显示,老年(nian)患者赖诺(nuo)普利AUC增(zeng)加了(le)大约120%氢氯噻嗪AUC增(zeng)加了(le)大约80%。

【药物相互作用】

      非(fei)甾体类抗(kang)(kang)炎药物:使用(yong)非(fei)甾体类抗(kang)(kang)炎药物治疗的肾功(gong)能不(bu)全患者同时服用(yong)赖诺普利可能对肾功(gong)能造成进一(yi)步的损伤(shang),但一(yi)般是可逆(ni)的。有报告显示NSAIDs可能减弱ACE抑制(zhi)剂(ji)的降血压作用(yong),与氢氯噻嗪合用(yong)也会影(ying)响其降压利尿作用(yong)。因此(ci)合并(bing)服用(yong)NSAIDs应考虑药物间相互作用(yong)。

      增(zeng)加(jia)血(xue)钾(jia)(jia)的药物:赖诺普利可减弱噻嗪类(lei)利尿(niao)剂引起的钾(jia)(jia)的流失。赖诺普利与含(han)钾(jia)(jia)利尿(niao)剂(例(li)如:螺旋内酯(zhi)甾酮、伊普利酮、氨氯比咪(mi)或氨氯吡咪(mi))、钾(jia)(jia)补充剂或含(han)钾(jia)(jia)盐合(he)用可能引起血(xue)钾(jia)(jia)的显著(zhu)上(shang)升。因(yin)此,同(tong)时服用上(shang)述药物时,应定期(qi)检(jian)测血(xue)钾(jia)(jia)。

      锂(li):钾(jia)同包括ACE抑(yi)制剂(ji)(ji)在内可降(jiang)低钠的(de)药物合用(yong)有锂(li)中(zhong)毒(du)的(de)报道。停用(yong)锂(li)及ACE抑(yi)制剂(ji)(ji),锂(li)中(zhong)毒(du)一般是可逆的(de)。若赖诺普利与锂(li)合用(yong)推荐应(ying)经(jing)常检查(cha)血清锂(li)浓度。利尿(niao)剂(ji)(ji)降(jiang)低锂(li)的(de)肾(shen)清除(chu)并且(qie)增加肾(shen)毒(du)性发生率。因此本品尽量避免与锂(li)剂(ji)(ji)合用(yong)。

      酒精(jing),巴比(bi)妥(tuo)类(lei)或镇静剂:与(yu)噻嗪(qin)类(lei)合用有可能产(chan)生体位(wei)性低血(xue)压。

      糖尿病药(yao)物(wu)(口服药(yao)物(wu)和胰岛(dao)素):与氢氯噻嗪合用可能需要(yao)调(diao)整抗糖尿病药(yao)物(wu)的剂量。

      其他抗高(gao)血压药(yao)物(wu):与氢氯噻嗪合用可产生协同(tong)作用。

      消(xiao)胆胺和(he)(he)(he)降脂(zhi)树脂(zhi):阴离子交(jiao)换树脂(zhi)可影响氢氯噻嗪吸收(shou);服用单剂量消(xiao)胆胺和(he)(he)(he)降脂(zhi)树脂(zhi)可使胃肠道(dao)吸收(shou)分(fen)别下降85%和(he)(he)(he)43%。

      皮(pi)质类固醇:ACTH-增强电解质丢(diu)失,尤(you)其是低血(xue)钾(jia)。

      升高(gao)血压的胺类(例如,去甲肾(shen)上(shang)腺(xian)素):有可能降低对(dui)升高(gao)血压的胺类的响应,但不需停用(yong)。

      骨骼肌(ji)松(song)弛剂(ji):非去极化(hua)松(song)弛剂(ji)(例如,筒箭(jian)毒碱):可能增强肌(ji)松(song)剂(ji)的(de)相(xiang)应(ying)。

      其他(ta)药物:赖诺(nuo)普(pu)利(li)与硝酸盐类和/或地高(gao)辛(xin)合用(yong)无(wu)临床显著副反(fan)应(ying)。赖诺(nuo)普(pu)利(li)与心得安、地高(gao)辛(xin)、氢氯噻(sai)嗪合用(yong)无(wu)临床显著性(xing)意义(yi)的药代动力学影响。食物不影响赖诺(nuo)普(pu)利(li)的生物利(li)用(yong)度(du)。

【药(yao)物过量(liang)】

      对症和支持治疗(liao)。停用赖诺(nuo)普利-氢氯噻嗪并对患者(zhe)进行观察(cha)。建议的措施包(bao)括致(zhi)呕(ou)吐(tu)和/或洗胃并采取适当措施纠正脱水、电解质失(shi)衡及(ji)低血压。

      赖诺普利(li)

      单剂量口服赖(lai)(lai)诺普(pu)利20mg/kg,大(da)鼠未发现致(zhi)死(si)性,20只小(xiao)鼠中的1只出现死(si)亡(wang)。药物过(guo)(guo)量最可(ke)能的表现是(shi)低(di)血(xue)压(ya),通常(chang)采取静脉(mai)输注生理盐水。赖(lai)(lai)诺普(pu)利可(ke)以通过(guo)(guo)血(xue)液透析清除。

      氢氯(lv)噻嗪

      大鼠和小鼠口服单剂(ji)量(liang)10mg/kg氢氯(lv)噻嗪(qin)未见死(si)亡。最常见症状是由电解质缺失引(yin)起(qi)的(de)(低血钾(jia)、低氯(lv)、低钠血症)及由于过(guo)度利(li)尿作用引(yin)起(qi)的(de)脱水。若同时服用洋(yang)地黄,则血钾(jia)过(guo)少可(ke)导致心律失常。

【临床试验】

      在国外进行(xing)的临(lin)床研究中,联合(he)使用赖诺普利及氢氯噻(sai)嗪的降压几乎呈加法。大多数患者(zhe)服用赖诺普利氢氯噻(sai)嗪的降压作用可维(wei)持(chi)24小时。

      随即对照的(de)(de)(de)临床试验(yan)中(zhong),赖(lai)(lai)诺普利(li)(li)-氢(qing)氯(lv)噻(sai)嗪20-12.5与赖(lai)(lai)诺普利(li)(li)-氢(qing)氯(lv)噻(sai)嗪20-25有相似的(de)(de)(de)降压作(zuo)用,提示(shi)很多使用赖(lai)(lai)诺普利(li)(li)-氢(qing)氯(lv)噻(sai)嗪20-25能有效控制血压的(de)(de)(de)患(huan)者,今后(hou)有可能应用20-12.5即可控制病情。

      同时服用(yong)赖(lai)诺普(pu)利(li)(li)及氢(qing)氯(lv)噻(sai)嗪(qin),生物(wu)利(li)(li)用(yong)度仅轻(qing)微改变或不受影响。赖(lai)诺普(pu)利(li)(li)氢(qing)氯(lv)噻(sai)嗪(qin)片与两种药物(wu)同时分开(kai)服用(yong)是生物(wu)等效(xiao)的。

【药理(li)毒理(li)】

      1.药理作用:

      作(zuo)为利尿剂(ji),氢氯(lv)噻嗪可增强血(xue)(xue)浆肾(shen)素活性及醛固(gu)(gu)酮分泌,降低血(xue)(xue)压。赖诺普利通(tong)过抑(yi)制血(xue)(xue)管紧张素转换酶(ACE),导(dao)致醛固(gu)(gu)酮分泌下降,降低血(xue)(xue)压。赖诺普利-氢氯(lv)噻嗪合并(bing)使用可以更加有效(xiao)地降低血(xue)(xue)压,并(bing)抵消(xiao)利尿剂(ji)的降低血(xue)(xue)钾的作(zuo)用。

      2.致癌(ai)性(xing)(xing)、致突(tu)变(bian)性(xing)(xing)及生殖(zhi)毒性(xing)(xing):

      赖(lai)诺普(pu)(pu)利-氢氯噻(sai)(sai)嗪:已经完成的实验(yan)显(xian)示(shi)赖(lai)诺普(pu)(pu)利-氢氯噻(sai)(sai)嗪没有明显(xian)的致突变作用。已有的资料(liao)显(xian)示(shi)赖(lai)诺普(pu)(pu)利在高于有效的剂量(liang)下,无明显(xian)致癌性,对生殖(zhi)力无明显(xian)副作用。

      氢氯噻(sai)嗪:在两年的(de)试(shi)验中,未发现(xian)明显(xian)的(de)致(zhi)癌性(xing),常规试(shi)验表明无(wu)明显(xian)致(zhi)突变性(xing)和(he)生(sheng)殖毒性(xing)。

【药(yao)代动力学(xue)】

      同时服(fu)用赖诺普(pu)利(li)及氢(qing)氯噻(sai)嗪,生(sheng)物利(li)用度仅轻(qing)微(wei)改变或不受影响。赖诺普(pu)利(li)氢(qing)氯噻(sai)嗪片与两(liang)种药(yao)物同时分(fen)开服(fu)用是生(sheng)物等效的。

      赖(lai)诺普利药代(dai)动(dong)力学

      口服(fu)(fu)赖诺普利,大(da)(da)约(yue)7小时达到(dao)血(xue)药浓度(du)峰值。赖诺普利直接以原形(xing)药的(de)形(xing)式(shi)从尿(niao)中排除。根据尿(niao)回收率(lv)计算,服(fu)(fu)用赖诺普利剂量5-80mg,吸(xi)收程度(du)大(da)(da)约(yue)为25%,但个体差(cha)异大(da)(da)(6%~60%)。胃肠道食物并不影响赖诺普利吸(xi)收。

      服用多剂量赖诺普利,有效(xiao)蓄(xu)积半(ban)衰(shuai)期(qi)为(wei)12小时。

      由于赖(lai)诺普利(li)主要通过(guo)肾(shen)消除(chu),肾(shen)功能损(sun)(sun)伤将(jiang)会(hui)降低(di)赖(lai)诺普利(li)的消除(chu),但(dan)(dan)是只有(you)当肾(shen)小(xiao)球滤过(guo)率(lv)低(di)于30ml/分钟时才(cai)具(ju)有(you)临床重(zhong)要性。当肾(shen)小(xiao)球滤过(guo)率(lv)高于30ml/分钟时,消除(chu)半衰期仅有(you)轻微(wei)变化(hua)。但(dan)(dan)严重(zhong)肾(shen)损(sun)(sun)伤患(huan)者(zhe),将(jiang)使赖(lai)诺普利(li)血药(yao)浓度峰值与(yu)谷值增加(jia)、达峰时间延长(zhang)、达稳态时间延长(zhang)。一(yi)般来说(shuo),老年患(huan)者(zhe)血药(yao)浓度及曲(qu)线下面积(AUC)均比年轻患(huan)者(zhe)高(大约为(wei)2倍)。赖(lai)诺普利(li)可通过(guo)血液(ye)透析(xi)清除(chu)。

      大(da)(da)鼠进(jin)行的(de)研究(jiu)显(xian)示赖(lai)诺普(pu)利(li)基本(ben)不能通过(guo)血(xue)脑屏障。大(da)(da)鼠服用多剂量赖(lai)诺普(pu)利(li)在任何组织均不蓄积。然(ran)而,哺(bu)乳期大(da)(da)鼠乳汁中检测到(dao)含有放射性标(biao)记的(de)14C赖(lai)诺普(pu)利(li)。服用放射标(biao)记药(yao)物,对(dui)怀孕大(da)(da)鼠进(jin)行全身检验自显(xian)影(ying),胎盘中检测到(dao)放射性,但胎儿中未检测到(dao)。

      氢(qing)氯噻嗪药代(dai)动力学

      口服后2小时(shi)内开始发挥(hui)利(li)尿作用。作用高(gao)峰出现在大约4小时(shi),作用可(ke)维持大约6~12小时(shi)。

      氢(qing)氯(lv)噻嗪不代谢但是通过(guo)肾脏快速(su)消(xiao)除。监测血(xue)浆(jiang)(jiang)浓度(du)超过(guo)24小(xiao)时,血(xue)浆(jiang)(jiang)半衰期从5.6~14.8小(xiao)时之间变化。口服24小(xiao)时内至少61%的药物以原形消(xiao)除。氢(qing)氯(lv)噻嗪可(ke)透(tou)过(guo)胎盘但不通过(guo)血(xue)脑屏障(zhang)。

【贮 藏(zang)】 遮光(guang),密封,在阴凉(不(bu)超过20℃)干燥处保存。

【包(bao) 装】 铝塑装,10片/板(ban),1板(ban)/盒或(huo)2板(ban)/盒。

【有效期】暂定24个月

【执行标准】YBH01852008

【批准文号(hao)】国药(yao)准字(zi)H20080080

【生产企业】 

022-86342893