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注射用盐酸地尔硫䓬

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适应症:1.室上性(xing)心动过速(su) ;2.手术时异常高血压(ya)的急救处置;3.高血压(ya)急症;4.不稳定性(xing)心绞痛

核准日期:2009年04月15日

修改日期:2016年05月07日

修改日(ri)期:2020年12月01日(ri)

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用

【药品名称】通用名称:注射用盐酸地尔硫䓬
                    英文名称:Diltiazem Hydrochloride for Injection
                    汉语拼音:Zhusheyong Yansuan Di'erliuzhuo

【成份】

本品活性(xing)成份为盐(yan)酸地尔(er)硫(liu)(liu)䓬,其化学名(ming)称为:顺(shun)-(+)-5-[(2-二(er)甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二(er)氢-1,5-苯并硫(liu)(liu)氮(dan)杂䓬 -4(5H)-酮盐(yan)酸盐(yan)。

化学结(jie)构式:

分子式:C22H26N2O4S·HCl
分子量:450.99
辅料:甘露醇。

【性(xing)状(zhuang)】本品为白色或(huo)类白色疏(shu)松块状(zhuang)物或(huo)粉末。

【规格】(1)10mg;(2)50mg

【用(yong)(yong)法(fa)用(yong)(yong)量】

       将注射用(yong)盐酸地尔硫(liu)䓬(10mg或50mg)用(yong)5ml以(yi)上的生理盐水或葡萄糖注射液溶解,按下述方(fang)法(fa)用(yong)药:

1.室上(shang)性心(xin)动过(guo)速

  单次静注,通常成人剂量为盐酸地尔(er)硫(liu)䓬10mg约3分钟缓(huan)慢静注,并可据年(nian)龄和症状(zhuang)适(shi)当增减。

2.手术(shu)时异常(chang)高血(xue)压(ya)的急救处置

  单次静(jing)注,通常(chang)对成(cheng)人1次约1分钟内(nei)缓慢静(jing)注盐酸(suan)地尔(er)硫䓬10mg,并可根据病人年龄(ling)和症状适当增减。

  静脉点(dian)(dian)滴,通常对成人以5~15μg/kg/分速(su)度静脉点(dian)(dian)滴盐酸(suan)地尔(er)硫(liu)䓬。当血(xue)压降至目(mu)标值(zhi)以后,边(bian)监测(ce)血(xue)压边(bian)调节点(dian)(dian)滴速(su)度。

3.高血压急症

  通(tong)常成(cheng)人以5~15μg/kg/分速(su)度(du)静脉点滴盐酸地尔硫䓬。当血压降至目标值以后,边(bian)监测血压边(bian)调节点滴速(su)度(du)。

4.不稳定性心绞痛

  通常成人(ren)以 1~5μg/kg/分(fen)速度静脉点(dian)滴(di)盐(yan)酸地(di)尔硫䓬,应(ying)先(xian)从小剂量(liang)开(kai)始(shi),然(ran)后可根(gen)据(ju)病情适(shi)当(dang)增减,最 大(da)用量(liang)为(wei)5μg/kg/分(fen)。

【不良反应(ying)】

       6543例(li)治疗(liao)患者出现(xian)266例(li)(4.1%)不良反应。常(chang)见不良反应为:心(xin)动(dong)过缓(huan)(1.1%),低血压(0.7%),Ⅰ度房(fang)(fang)室(shi)传导阻滞(0.4%),Ⅱ度房(fang)(fang)室(shi)传导阻滞(0.3%),房(fang)(fang)室(shi)交界(jie)性心(xin)律(lv)(0.3%)等(deng)。

(1)严(yan)重不良(liang)反(fan)应(偶(ou)见(jian):0.1%~<5%,极少见(jian):<0.1%)

① 偶见完全性房室(shi)传导(dao)阻滞、严(yan)重心(xin)(xin)动(dong)(dong)过(guo)缓(huan)(初期症状:心(xin)(xin)动(dong)(dong)过(guo)缓(huan)、眩晕、轻度头痛等(deng))、有时可导(dao)致心(xin)(xin)跳停(ting)止(zhi),需做好处置这些症状的充分准(zhun)备(bei)后开始用(yong)(yong)药(yao)(yao)。如(ru)果发生异常,应立即停(ting)止(zhi)用(yong)(yong)药(yao)(yao),并进行(xing)(xing)如(ru)下处置:完全性房室(shi)传导(dao)阻滞、严(yan)重心(xin)(xin)动(dong)(dong)过(guo)缓(huan):给(ji)与(yu)硫酸阿托(tuo)品、异丙肾上(shang)腺素(su)等(deng)和/或(huo)使用(yong)(yong)心(xin)(xin)脏起搏器。心(xin)(xin)跳停(ting)止(zhi):进行(xing)(xing)心(xin)(xin)脏按摩(mo)、给(ji)与(yu)肾上(shang)腺素(su)等(deng)儿茶酚胺类药(yao)(yao)物进行(xing)(xing)心(xin)(xin)脏复苏(su)。

② 极少(shao)见充(chong)血性心衰(shuai)。一(yi)旦出现时,应停止用药,并进行适当的处置。

(2)其(qi)他不良反应

  若(ruo)出(chu)现不良反应(ying)应(ying)给予(yu)适(shi)当处理(如停药)并进(jin)行适(shi)当处置。

  发生率在(zai)0.1%~<5%不(bu)良反应有:

  心(xin)动过缓、房(fang)室传(chuan)导阻滞、低血压、房(fang)室交界性心(xin)律、期前收缩、窦性停搏、面部发热、颜面潮红、GOT、GPT、LDH升高等。

  发(fa)生率<0.1%不良反应(ying)有:

  窦(dou)房传导阻(zu)滞(zhi)(zhi)、束枝传导阻(zu)滞(zhi)(zhi)、心(xin)(xin)悸、眩晕、阵发性心(xin)(xin)动(dong)过速、头痛、恶(e)心(xin)(xin)、呕吐、AI-P升(sheng)高、尿(niao)量减少、血清肌(ji)酐和BUN升(sheng)高、皮疹(zhen)、瘙痒、注射部(bu)位(wei)局部(bu)发红等。

  口服(fu)制剂尚可(ke)见光敏(min)反应(ying),但发(fa)生频(pin)率不详。

【禁(jin)忌】

1.严(yan)重(zhong)低血压或心源性(xing)休克患(huan)者。

2.Ⅱ和(he)Ⅲ度房(fang)室传导(dao)阻滞或病(bing)窦综合征(持续窦性心动过(guo)缓(心率小于(yu)50次/分)、窦性停搏(bo)和(he)窦房(fang)阻滞等)。

3.严(yan)重(zhong)充血性心衰患(huan)者。

4.严重心肌病患者。

5.对药物(wu)中(zhong)任一(yi)成份过敏者。

6.妊娠或(huo)可能妊娠的妇(fu)女。

【注意事项】

1、对以下患者慎(shen)用

   充(chong)血性心衰患者(zhe)

   心肌病患者

   急性心肌梗塞患者

   心动过缓、Ι度房室传导阻滞(zhi)患者

   低血压患者

   伴有WPW综合症LGL综合症的房(fang)颤、房(fang)扑患者

   正使用β—阻滞剂(ji)的(de)患者

   严重肝、肾功能障(zhang)碍患者

2、重要(yao)注意(yi)事项

   连续监测心电图和(he)血压

   使用本(ben)药物有时可能出现完全房(fang)室(shi)传导阻(zu)滞(zhi)、严重心动过缓(huan)、甚至心脏(zang)停跳,因此需对以(yi)下几点充(chong)分注意(参考【不良反应】项)。

①仅限于(yu)治(zhi)疗上(shang)必(bi)需的最(zui)小用(yong)量或静脉点滴时(shi)必(bi)需的最(zui)短用(yong)药时(shi)间。

②充分观察患者用(yong)药时或用(yong)药后(hou)的(de)状态(tai),注意上(shang)述症状的(de)早(zao)期发现。

③用药时(shi)需做好处理上述(shu)症状(zhuang)的充分准备,发现异常(chang),立即终止(zhi)用药并做适当处置。

  其他抗(kang)心律(lv)失常药(磷酸达(da)舒平)与(yu)特非那定(ding)合用,曾有过引起QT间期(qi)延长、室性心律(lv)失常的报导。

  静脉给(ji)予地(di)尔硫䓬和静脉给(ji)予β-阻滞剂应(ying)避免在同时或相近的时间内给(ji)予(几小时内)。

  室性(xing)(xing)心动过(guo)速患者,宽(kuan)QRS心动过(guo)速患者(QRS≥0.12s)使(shi)用(yong)钙通道(dao)阻滞剂可能会出现(xian)血流动力学(xue)恶(e)化(hua)和室颤(zhan)。静脉注射地尔硫䓬前,明确宽(kuan)QRS复合波为室上(shang)性(xing)(xing)或室性(xing)(xing)是(shi)非常重要(yao)的。

  对于(yu)心绞痛发作持续15分钟(zhong)以上的(de)重度患者,有必(bi)要考虑其(qi)它的(de)治疗(liao)方法(PTCA、CABG等)。

  极少数情(qing)况下,因地尔(er)硫(liu)䓬可延长房(fang)(fang)室(shi)(shi)结传(chuan)导(dao)和不应期而(er)引起窦性心(xin)律(lv)患者出现Ⅱ和Ⅲ度房(fang)(fang)室(shi)(shi)传(chuan)导(dao)阻滞。合并使用(yong)地尔(er)硫(liu)䓬和能(neng)影响心(xin)脏传(chuan)导(dao)的药物(wu)可引起加和的副(fu)作(zuo)用(yong)。若在(zai)窦性心(xin)律(lv)时出现高度房(fang)(fang)室(shi)(shi)传(chuan)导(dao)阻滞则(ze)应立即停药并采取支(zhi)持治(zhi)疗。

  虽然(ran)离体实验结(jie)果(guo)显(xian)示地尔(er)硫(liu)(liu)䓬具有(you)负(fu)性(xing)(xing)肌力(li)作用,但对心(xin)(xin)室(shi)功(gong)能(neng)正常的健康人和严(yan)重心(xin)(xin)肌病(bing)患(huan)者(zhe)(如严(yan)重充(chong)血(xue)性(xing)(xing)心(xin)(xin)衰、急性(xing)(xing)MI和肥厚性(xing)(xing)心(xin)(xin)肌病(bing))进行(xing)的血(xue)流动力(li)学研究结(jie)果(guo)显(xian)示心(xin)(xin)指数未见(jian)降低,也未见(jian)对心(xin)(xin)脏收缩的负(fu)性(xing)(xing)影响。急性(xing)(xing)心(xin)(xin)肌梗死和经X线诊断(duan)为肺充(chong)血(xue)患(huan)者(zhe)不能(neng)口服地尔(er)硫(liu)(liu)䓬。心(xin)(xin)室(shi)功(gong)能(neng)受损患(huan)者(zhe)使(shi)用注射用盐酸地尔(er)硫(liu)(liu)䓬的经验有(you)限,对这些患(huan)者(zhe)用药应(ying)谨慎。

  静(jing)脉注射地尔硫(liu)䓬可(ke)引起直(zhi)立性(xing)低血(xue)(xue)压(ya)。血(xue)(xue)流动力(li)学恶化的(de)室(shi)上(shang)性(xing)心动过速患(huan)者静(jing)脉给(ji)予地尔硫(liu)䓬应谨慎。此外正(zheng)在(zai)服用能减少外周阻(zu)抗(kang)、血(xue)(xue)管内容积、心肌收缩力(li)或心肌传(chuan)导药物的(de)患(huan)者也(ye)应谨慎使(shi)用本品。

  极少数患(huan)者口服(fu)地(di)(di)尔硫䓬会出现碱(jian)性磷酸酶(mei)、LDH、SGOT、SGPT等酶(mei)的(de)升高并(bing)可见其(qi)他与急性肝功能(neng)损害有关的(de)现象(xiang)。因此静脉(mai)注(zhu)射(she)地(di)(di)尔硫䓬也存(cun)在(zai)急性肝功能(neng)损害的(de)危险。

  PSVT转复(fu)为窦(dou)性(xing)心(xin)律时(shi)(shi)可能(neng)出现室(shi)性(xing)早搏。这些室(shi)性(xing)早搏通常为瞬(shun)时(shi)(shi)和良性(xing)的(de),且(qie)无临床意义。电(dian)转复(fu)、其他药物治疗和PSVT自(zi)发转复(fu)为窦(dou)性(xing)心(xin)率时(shi)(shi)可出现相(xiang)似的(de)室(shi)性(xing)综合征。

  口(kou)服(fu)地尔(er)硫䓬偶见(jian)多形性红斑(ban)和(he)/或(huo)剥(bo)脱性皮(pi)(pi)炎的报道,因此静脉(mai)注(zhu)射本品也存在皮(pi)(pi)肤(fu)反应(ying)(ying)的可能,若(ruo)出现(xian)皮(pi)(pi)肤(fu)反应(ying)(ying)应(ying)(ying)停(ting)药。

3.使用注意

  与其(qi)他(ta)药剂混合时,若pH超过8,盐(yan)酸地尔(er)硫䓬可能(neng)析出。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

1.妊(ren)娠或可能妊(ren)娠的(de)妇(fu)女应(ying)禁止使用。

2.哺(bu)(bu)乳妇女尽量避免使用,临床必须使用时,应停(ting)止哺(bu)(bu)乳。

【儿童用药】

未(wei)进行该项(xiang)实验且无可(ke)靠参(can)考文献。

【老年用药】

一般高龄患者生理机能较低(di)下,使用(yong)时应从(cong)低(di)剂量开始,给(ji)药时仔细观察患者症状(zhuang)情况。

【药物相(xiang)互作(zuo)用】

合(he)并用(yong)药(yao)注意事项

【药物过量】

       症状:药(yao)物过(guo)量可引起心(xin)动(dong)过(guo)缓、完全性房室传导阻(zu)滞、心(xin)衰和(he)低血压(ya)等。

       处(chu)置(zhi):出现(xian)药物(wu)过(guo)量时(shi)应(ying)停止用药,并(bing)进(jin)行以下处(chu)置(zhi):

(1)心动(dong)过缓、完全性(xing)房室传导阻滞:

    给予(yu)硫酸阿托品、异丙肾上腺素(su)等和/或使用心脏(zang)起搏。

(2)心衰、低血(xue)压:

    给(ji)予强心剂、升(sheng)压药、输液等和/或使用心脏辅(fu)助循环装置。

【药理(li)毒(du)理(li)】

药理作(zuo)用

  通过抑(yi)制钙离子向末梢血(xue)(xue)管、冠状(zhuang)血(xue)(xue)管平滑肌(ji)细(xi)胞及房(fang)室结细(xi)胞内(nei)流,而达到扩张血(xue)(xue)管及延长(zhang)房(fang)室结传导的作用,从而对高血(xue)(xue)压、心律(lv)失(shi)常和心绞痛产生疗(liao)效。

1.对血压的(de)作(zuo)用

(1)在(zai)麻(ma)醉(zui)和清醒时均能降(jiang)低升高(gao)(gao)的高(gao)(gao)血压(ya),但麻(ma)醉(zui)情(qing)况下作用(yong)加强(qiang)。对(dui)正常(chang)大鼠血压(ya)无显著影响而对(dui)高(gao)(gao)血压(ya)大鼠具(ju)有较强(qiang)的降(jiang)压(ya)作用(yong)。

(2)可减(jian)少犬末梢(shao)血管阻力及(ji)心肌耗氧量,增加心输(shu)出量。

(3)对(dui)犬和(he)猴在降压的(de)同时不减少(shao)脑、冠脉、肾的(de)血流量,并具有排(pai)钠利尿作用(yong)。

2.对心律失常(chang)的作用

(1)可延长(zhang)房室结传导时间、有效不应期(qi)及(ji)功能不应期(qi),对犬(quan)室上性心(xin)动过速(su)有效。

(2)可(ke)抑制由心房电刺激引起的家兔室上(shang)性(xing)心动过速。

3.对心(xin)肌缺(que)血的(de)作用

(1) 改善心肌氧(yang)的供(gong)需平衡。

① 扩张犬(quan)冠状动脉主干及侧(ce)枝,增加心(xin)肌缺血部(bu)位血流量。

② 抑(yi)制(zhi)猪和人(ren)冠状动脉痉挛。

(2)心肌保护(hu)作用

  通过抑制过多钙离子进入犬和猫的(de)缺血心(xin)(xin)肌(ji)细胞(bao)而维(wei)持(chi)心(xin)(xin)功能(neng)、改善能(neng)量代谢并缩小(xiao)缺血区面积(ji)。

4.临床疗效

(1)室上性心动过(guo)速

    以安(an)慰剂作对(dui)照药(yao)进(jin)行的双盲试(shi)验,结果证明(ming):本(ben)药(yao)适用于阵发性(xing)室上性(xing)心动过(guo)速、快速心房(fang)纤颤(zhan)和心房(fang)扑动。有(you)效率(lv)分别为86.4%(184/213)和87.2%(130/149)。

(2) 手术时异(yi)常高血压的急救(jiu)处(chu)置

    以硝酸甘油(注射剂(ji))作(zuo)对照药进(jin)行的单盲临床试验,结(jie)果(guo)证明:本药对手(shou)术时异常(chang)高血压的急救处置有效,有效率94.0%(315/335)。

(3) 高血压急(ji)症

    对恶性高(gao)血压、高(gao)血压性脑病(bing)、夹(jia)层动脉瘤、急性左(zuo)心(xin)衰等高(gao)血压急症的(de)有效率(lv)100.0%(28/28)。

(4)不稳定心绞痛(tong)

    随(sui)机单盲临(lin)床试验结(jie)果证实:本(ben)药对不稳定心绞痛有效,有效率(中等程(cheng)度改善以上)达80.0%(32/40)。

毒理研究

    犬(quan)大(da)剂(ji)量静脉注射地尔(er)硫(liu)䓬可出现明显的心(xin)动过(guo)缓(huan)和房室传导改(gai)变。

 在犬(quan)和大鼠(shu)的亚急性和慢性毒性研究中(zhong),大剂量口服地尔硫䓬可(ke)引起(qi)(qi)肝脏损害。在一(yi)项亚急性肝脏毒性研究中(zhong),大鼠(shu)经口给予≥125mg/kg地尔硫䓬可(ke)引起(qi)(qi)肝脏组织(zhi)学变化(hua),停药后可(ke)恢复;犬(quan)口服20mg/kg地尔硫䓬可(ke)引起(qi)(qi)肝脏变化(hua),继续(xu)用药后可(ke)恢复。

【药代动力学(xue)】

血浆药物浓(nong)度

单(dan)次静注地尔硫䓬消除半衰期约为1.9小时。

点(dian)滴静注用药5~6小时血药浓(nong)度达稳态。

【贮藏(zang)】密闭,在凉暗(an)处保存。

【包装(zhuang)】低硼(peng)硅玻璃(li)管制注射剂(ji)瓶

              (1)10mg:1支/盒(he);6支/盒(he) ;8支/盒(he) ;10支/盒(he)

              (2)50mg:1支/盒(he);6支/盒(he) ;8支/盒(he) ;10支/盒(he)

【有效(xiao)期】24个(ge)月

【执行标准】WS1-(X-015)-2010Z-2015

【批准文号】(1)10mg:国药准字H20093456

                    (2)50mg:国药(yao)准字H20093455

【药品上市许可持有人】

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